Le CBG est il une nouvelle option pour le traitement du cancer ?

(Br Aymeric)

La recherche sur les effets anti-palliatifs des cannabinoïdes, notamment du THC, a donné lieu à des options pharmaceutiques telles que le Marinol, commercialisé depuis le milieu des années 80 et toujours disponible pour les patients souffrant de nausées et de vomissements irréductibles liés à la chimiothérapie. Cependant, des recherches récentes suggèrent que les cannabinoïdes pourraient faire plus que traiter les symptômes associés aux thérapies conventionnelles contre le cancer ; certains cannabinoïdes pourraient tuer complètement les cellules cancéreuses avec un faible risque d'effets secondaires ou de dommages aux cellules saines.

Des études précliniques récentes ont montré qu'un de ces composants phytochimiques, le cannabigérol (CBG), peut être exceptionnellement efficace contre un certain nombre de lignées cellulaires cancéreuses, et ce sans risque d'intoxication.

Le CBG est le précurseur de tous les autres cannabinoïdes, y compris le THC, le CBD et le CBC. Le CBG sous sa forme brute, l'acide cannabigérolique (CBGA), se développe à l'intérieur des cellules de la plante lorsque deux composés organiques produits par la plante, l'acide olivique (OA) et le pyrophosphate de géranyle (GPP), se combinent. Le CBGA est ensuite sécrété dans les trichomes avant de se convertir en les trois principales lignées de cannabinoïdes : THCA, CBDA et CBCA, autrement connus sous leurs formes plus étudiées, "activées", comme THC, CBD et CBC.

Contrairement au THC, le CBG n'a pas une grande affinité pour l'activation des récepteurs CB1, il ne crée donc pas d'effet high classique chez les consommateurs, bien que son efficacité psychoactive puisse aider à traiter certains troubles de l'humeur, notamment l'anxiété et la dépression. Cependant, comme d'autres cannabinoïdes, le CBG s'engage dans le système cannabinoïde endogène à la fois directement et indirectement, ainsi que par un certain nombre de voies périphériques dans le corps.

La désactivation, ou antagonisme, du canal ionique TRPM8 (Transient Receptor Potential Cation Channel subfamily Melastatin member 8), également connu sous le nom de "récepteur du froid et du menthol", est l'un de ces mécanismes d'action du CBG. L'expression irrégulière de ce récepteur est impliquée dans l'initiation et la progression des tumeurs, y compris les cancers de la prostate, du mélanome, de l'adénocarcinome du sein, de la vessie et colorectal. Actuellement, les preuves les plus solides d'une thérapie antitumorale par CBG via le canal TRPM8 sont étayées par des recherches sur des lignées cellulaires de cancer du côlon.

Études du CBG sur le cancer colorectal

Un certain nombre d'études ont mis en évidence l'efficacité du CBG contre le cancer colorectal via l'antagonisme TRPM8, notamment un article de 2014 publié dans Carcinogenesis qui décrit une puissante action in vivo favorisant l'apoptose (mort cellulaire programmée), améliorant les réponses au stress oxydatif et réduisant la croissance cellulaire dans les cellules cancéreuses colorectales. L'étude a révélé que ces résultats étaient indépendants de l'engagement de la CBG avec d'autres canaux de récepteurs TRP et étaient améliorés par la désactivation du récepteur CB2, le récepteur endocannabinoïde principalement associé à la réponse du système immunitaire. Inversement, l'activation des récepteurs CB2 a été liée à la progression du cancer du côlon, ce qui suggère que les cannabinoïdes dont les principaux mécanismes d'action se situent en dehors des récepteurs cannabinoïdes canoniques, comme la CBG, pourraient s'avérer plus efficaces, selon les auteurs de l'étude.

Le CBG n'est pas la seule à avoir des effets cytotoxiques sur le cancer colorectal ; sa forme brute a également montré des premiers résultats prometteurs. Un article de 2018 publié dans Cannabis and Cannabinoid Research a observé que les extractions de cannabis riches en CBGA étaient également impliquées dans l'activité cytotoxique sur les cellules cancéreuses du côlon in vitro, indiquant la présence d'effets additifs avec des ratios de cannabinoïdes combinés en présence de quantités infimes d'autres composés du cannabis comme les terpènes, spécifiquement en ce qui concerne les préparations riches à la fois en CBGA et en THCA. La fraction riche en THCA s'est avérée modérément efficace, mais l'efficacité s'est améliorée de manière significative avec l'ajout de CBGA. En outre, les formes neutres (THC et CBG) et acides de ces cannabinoïdes ont montré une cytotoxicité, mais les formes acides étaient moins actives sur les lignées cellulaires normales du côlon, ce qui permet d'élucider leur potentiel pour une activité chimiopréventive contre les croissances colorectales non cancéreuses associées à un plus grand risque de développer un cancer, selon l'étude. Ces résultats sur les applications de ratios mixtes renforcent les recherches précédentes qui ont démontré que les extraits botaniques de CBG sont plus actifs sur TRPM8 que le CBG pure.

Cancer du sein

Le potentiel thérapeutique de la synergie des cannabinoïdes, connu sous le nom d'effet Entourage ou Ensemble, a également été abordé dans une étude de 2018 qui a examiné l'activité contre les lignées cellulaires du cancer du sein. Se référant à de nombreuses données précliniques qui ont démontré que les cannabinoïdes peuvent déclencher des réponses antitumorales dans diverses formes de cancer, les auteurs ont constaté que les préparations médicamenteuses botaniques riches en CBG, THCA et THC étaient plus efficaces que le THC seul dans les cultures cellulaires et les modèles animaux.

 

Alors que le THC a montré une certaine efficacité en augmentant les réponses immunitaires et antioxydantes par l'activation des récepteurs CB2, les auteurs ont décrit l'importance des voies des récepteurs non cannabinoïdes dans l'amélioration de l'activité des préparations de médicaments botaniques contre les cellules cancéreuses, en particulier dans les types de cancer qui expriment par nature des niveaux faibles ou indétectables de récepteurs cannabinoïdes. Pour ces types de cancer, une étude publiée en 2005 dans The Journal of Immunology a décrit comment le THC et d'autres cannabinoïdes dont le principal mécanisme d'action antitumorale semble reposer sur l'engagement canonique des récepteurs cannabinoïdes peuvent ne pas être aussi efficaces que les cannabinoïdes qui s'engagent par des voies périphériques, comme le CBG.

 

Cancers de l'estomac, des os et de l'appareil digestif

Cannabics Pharmaceuticals, une société américaine disposant d'installations de recherche en Israël, se concentre spécifiquement sur le développement de thérapies cannabinoïdes pour le traitement du cancer et de ses effets secondaires liés aux traitements conventionnels. L'entreprise a récemment annoncé des résultats préliminaires qui éclaircissent davantage le potentiel antitumoral du CBG et le potentiel de synergie des cannabinoïdes dans les traitements du cancer.

 

Dans le cadre de travaux précliniques portant sur des lignées cellulaires humaines de cancer de l'estomac et des os in vitro, le CBG s'est avérée plus efficace que sa forme acide, le CBGA, contre les cellules malades. En outre, les chercheurs ont démontré la puissance du CBG et du CBC (cannabichromène) contre les cellules cancéreuses gastro-intestinales. Dans ce cas, les deux cannabinoïdes se sont avérés induire des taux de mort des cellules cancéreuses significativement plus élevés que les autres cannabinoïdes et suggèrent la nécessité de poursuivre les recherches sur l'efficacité synergique également avec les huiles de CBG.

 

Autres domaines méritant d'être étudiés

Le potentiel du CBG à réguler les mécanismes inflammatoires et oxydatifs à travers de nombreux sites récepteurs est de bon augure pour son utilisation contre une pléthore de pathologies. En fait, dans une demande de brevet de GW Pharmaceuticals, la société a fourni une longue liste de maladies et d'affections pour lesquelles elle estime que la recherche sur le CBG est justifiée :

 

"... la douleur (y compris, mais sans s'y limiter, la douleur aiguë ; la douleur chronique ; la douleur neuropathique et la douleur cancéreuse), les maladies neurodégénératives (y compris, mais sans s'y limiter, la maladie d'Alzheimer ; la maladie de Parkinson ; la sclérose latérale amyotrophique ; la maladie de Huntington ; la sclérose en plaques ; la démence frontotemporale ; la maladie à prions ; la démence à corps de Lewy ; la paralysie supranucléaire progressive ; la démence vasculaire ; l'hydrocéphalie à pression normale ; les lésions traumatiques de la moelle épinière ; démence liée au VIH ; neurotoxicité induite par l'alcool ; syndrome de Down ; épilepsie ou toute autre maladie neurodégénérative neurologique ou psychiatrique connexe), maladie ischémique (y compris, mais sans s'y limiter, accident vasculaire cérébral ; ischémie cardiaque ; maladie coronarienne ; thromboembolie ; infarctus du myocarde ou toute autre maladie ischémique connexe), lésion ou dommage cérébral (y compris, mais sans s'y limiter, lésion cérébrale traumatique est pris dans le groupe : lésion axonale diffuse ; commotion ; contusion ; coup du lapin ou toute autre lésion traumatique de la tête ou du cerveau), lésion cérébrale acquise (y compris, mais sans s'y limiter, accident vasculaire cérébral ; lésion cérébrale anoxique ; une lésion cérébrale hypoxique ou toute autre lésion cérébrale acquise), une maladie inflammatoire ou auto-immune liée à l'âge, la cachexie (y compris les affections connexes telles que la cachexie du SIDA, la perte de poids associée au cancer, maladie pulmonaire obstructive chronique ou maladies infectieuses telles que la tuberculose), nausées et vomissements, glaucome, troubles du mouvement, arthrite rhumatoïde, asthme, allergie, psoriasis, maladie de Crohn, lupus érythémateux disséminé, diabète, cancer, ostéoporose, ischémie rénale et néphrite. "

Cette longue liste n'est pas surprenante si l'on considère le rôle principal du système endocannabinoïde en tant que régulateur de l'équilibre des systèmes corporels pour une santé et un bien-être optimaux.

 

D'autres recherches prometteuses sur le CBG dans le domaine du cancer comprennent une étude de 1996 qui a démontré "l'activité antitumorale significative" du cannabinoïde contre des cellules de mélanome de souris et la découverte en 1998 par la même équipe des effets cytotoxiques de le CBG à fortes doses contre des cellules de carcinome épithélial oral humain. Comme on l'a vu dans les lignées cellulaires du cancer colorectal, les récepteurs TRPM8 peuvent également jouer un rôle dans la carcinogenèse épithéliale, car ces récepteurs du menthol ont également été trouvés dans les cellules épithéliales humaines. L'implication de TRPM8 dans la croissance et la progression du cancer du pancréas ne doit pas être négligée et son potentiel en tant que cible moléculaire pour le cancer de la prostate a déjà été suggéré par les scientifiques.

 

La désactivation des récepteurs TRPM8 hyperactifs par le CBG n'est pas le seul mécanisme d'action à prendre en compte lorsqu'il s'agit de thérapies anticancéreuses à base de cannabinoïdes. Une autre cible moléculaire attrayante pour les avantages anti-inflammatoires et antioxydants du CBG est l'activation puissante du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes, ou PPARγ. Ces récepteurs d'hormones nucléaires jouent un rôle important dans la régulation de l'inflammation, du métabolisme du glucose et du cancer. Dans une revue de 2017 sur les récepteurs PPAR en tant que cibles médicamenteuses potentielles pour le traitement du cancer, les chercheurs ont noté que l'activation des PPARγ inhibe la progression tumorale et augmente la suppression des tumeurs. Une recherche de 2013 publiée dans Cell Death and Disease a démontré l'efficacité du THC, un autre agoniste des PPARγ, contre des lignées cellulaires de cancer du foie in vitro et in vivo. Avec le risque d'intoxication indésirable du THC, le CBG et les préparations mixtes de cannabinoïdes devraient être davantage étudiés pour leur efficacité contre le développement et la progression du cancer du foie.

 

Bien que les essais sur l'homme n'aient pas encore été publiés sur l'efficacité potentielle du CBG contre diverses formes de cancers et qu'il reste beaucoup à comprendre avant de développer des traitements pharmaceutiques thérapeutiques, les scientifiques sont impatients d'obtenir des preuves empiriques. Plus important encore, la compréhension du potentiel des cannabinoïdes, même dans ses premiers balbutiements expérimentaux, peut aider les consommateurs à mieux s'orienter parmi les produits actuellement disponibles sur le marché pour répondre à leurs besoins. En s'engageant activement avec des récepteurs dans le corps impliqués dans le développement et la progression d'un certain nombre de lignées de cellules cancéreuses, ainsi qu'en jouant un rôle vital dans la régulation des systèmes de défense naturels du corps sans crainte d'intoxication, la recherche suggère que le CBG a un énorme potentiel thérapeutique pour l'avenir.