(Redaction en cours)

En vous documentant sur les cannabinoïdes, vous avez peut-être trouvé des ressources insinuant que certains composés non cannabiques agissent aussi bien que les cannabinoïdes qu'ils imitent. Pas si vite, mon ami ! Aujourd'hui, nous allons nous plonger dans les composés qui imitent les cannabinoïdes pour voir si et comment ils affectent comparativement le système endocannabinoïde, ou SCE.

Ces polyphénols végétaux affectent-ils le système endocannabinoïde ?

Le trans-resvératrol, l'ingrédient actif de la peau du raisin, du vin rouge et de diverses baies.

La curcumine, l'ingrédient actif du curcuma. (Découvrez les huiles de CBD au Curcuma de Tatawid)

L'épigallocatéchine-3-O-gallate (EGCG), le principe actif du thé vert.

Il se trouve qu'en plus de présenter des avantages notables pour la santé, tels que des propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes, cardioprotectrices et neuroprotectrices, les polyphénols végétaux susmentionnés affectent le système endocrinien, mais qu'est-ce que cela signifie ?

En effet, les chercheurs ont démontré que dans certaines conditions expérimentales, les suivants peuvent inhiber les enzymes qui dégradent les endocannabinoïdes, interagir avec les récepteurs cannabinoïdes, et/ou influencer la disponibilité de certains précurseurs phospholipidiques utilisés pour synthétiser les endocannabinoïdes (Gertsch et al. 2010) :

  1. Dérivés d'acides gras naturels comme ceux de Theobroma cacao et d'Echinacea.
  2. Terpènes comme le β-caryophyllène, la pristimerine et l'euphol.
  3. Les polyphénols tels que le trans-resvératrol, la curcumine et la 7-hydroxyflavone.

Cependant, s'il est tentant d'affirmer que ces effets sur le SCE sont directement responsables des bienfaits de ces composés pour la santé, cette conclusion est spéculative et prématurée. En d'autres termes, freinons un peu.

Les polyphénols ont-ils des effets bénéfiques sur la perte de poids ?

Par exemple, une première étude a révélé que les polyphénols trans-resvératrol, curcumine et épigallocatéchine-3-O-gallate (présents dans différentes variétés de feuilles de thé) étaient tous capables de se lier (bien que faiblement) au récepteur CB1 humain (Seely et al. 2009). Ces composés ont également montré des avantages substantiels en termes de perte de poids chez les souris, similaires aux effets de l'agoniste inverse des récepteurs CB1, le rimonabant. Qu'est-ce que cela signifie ?

Un agoniste inverse est un agent qui se lie au même récepteur qu'un agoniste mais qui active une réponse pharmacologique opposée. Le rimonabant est un agoniste inverse du récepteur cannabinoïde CB1, et son principal effet est de réduire l'appétit. Le fait qu'un composé naturel présente une "affinité de liaison" avec les récepteurs CB1 ou CB2 ne signifie pas nécessairement que cette liaison est pertinente sur le plan fonctionnel ou biologique.

En d'autres termes, compte tenu de ce que nous savons des effets de perte de poids que les trois polyphénols semblent avoir sur les souris, il est peu probable que leur faible interaction avec les récepteurs CB joue un rôle direct. En fait, les affinités de liaison et la signalisation en aval semblent être, au mieux, très marginales.

Que signifie tout cela ?

Une explication beaucoup plus plausible est que ces composés favorisent les changements dans la sensibilité/signalisation de l'insuline, le métabolisme des glucides et des graisses dans le foie et les muscles, et même le microbiome (c'est-à-dire les organismes qui résident dans notre tractus gastro-intestinal) qui favorisent la perte de poids. Cela dit, chacun de ces mécanismes et voies physiologiques a tendance à se chevaucher ou à se croiser avec de nombreux effets observés du SCE (c'est-à-dire des altérations de l'homéostasie énergétique/calorique du corps entier, du métabolisme du glucose/lipide, de la faim/satiété).

En fin de compte, les croisements, les actions doubles ou les résultats phénotypiques redondants ne signifient pas nécessairement que la même voie biochimique ou moléculaire est utilisée comme mécanisme réel par lequel un composé "fait sa magie du ventre"... mais il est toujours amusant de spéculer !

Références :

Järbe TUC, LeMay BJ, Halikhedkar A, et al. Differentiation between low- and high-efficacy CB1 receptor agonists using a drug discrimination protocol for rats. Psychopharmacologie. 2014;231(3):489-500.

Seely KA, Levi MS, Prather PL. (2009). Les polyphénols alimentaires trans-resvératrol et curcumine se lient sélectivement aux récepteurs cannabinoïdes humains CB1 avec des affinités nanomolaires et fonctionnent comme des antagonistes/agonistes inverses. J Pharmacol Exp Ther 330:S31-S39. Rétraction dans : Prather PL, Seely KA, Levi MS. Notice of retraction. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Dec;331(3):1147.

Gertsch J et al. (2010). Phytocannabinoïdes au-delà de la plante de Cannabis - existent-ils ? British Journal of Pharmacology 160 : 523-529.