Le THC, ou tétrahydrocannabinol, est le produit chimique végétal le plus populaire du cannabis. Bien connu pour ses effets intoxicants, le THC est devenu très populaire au cours des 30 dernières années, mais pas pour ses effets négatifs (étonnamment). Cet article traite de tout ce qui concerne le THC et vous permettra, nous l'espérons, de mieux le comprendre, en dehors du fait qu'il peut vous faire planer.

Qu'est-ce que le THC ?

Qu'est-ce que le THC ? Le THC, ou tétrahydrocannabinol, est l'un des cannabinoïdes les plus reconnus (si ce n'est le plus reconnu) dans l'espèce de la plante de cannabis (cannabis sativa et cannabis indica). C'est la molécule responsable de la sensation de "effet de planer" après avoir fumé ou ingéré de la marijuana.

En raison de sa nature psychoactive, le THC est illégal dans la plupart des régions du monde. Cela dit, la décriminalisation de ce composé a connu un grand essor au cours des dix dernières années.

Le THC, les isomères à double liaison et leurs stéréo-isomères appartiennent en fait à une catégorie de cannabinoïdes répertoriés par la Convention des Nations unies sur les substances psychotropes. Deux autres composés entrent actuellement dans cette catégorie : le diméthylheptylpyran (DMT) et le parahexyl (un homologue synthétique du THC).

Le THC est une substance contrôlée

Le THC a été classé comme une substance de l'annexe I en 1971 dans le cadre de la Convention des Nations Unies, mais il a été reclassé dans l'annexe II vingt ans plus tard, en 1991.

Comment le THC agit-il dans l'organisme ?

Le THC est un agoniste partiel du récepteur cannabinoïde CB1, situé principalement dans le SNC (système nerveux central), et du récepteur CB2, généralement présent dans les cellules du système immunitaire.

Les effets psychoactifs dont il est responsable sont produits par l'activation des récepteurs cannabinoïdes (CB1 et CB2), qui entraîne une diminution des niveaux d'une deuxième molécule de communication appelée "adénosine monophosphate cyclique" par le blocage de l'adénylate cyclase.

Quelle est la différence entre le CBD et le THC ?

Le CBD et le THC sont tous deux des substances chimiques végétales (cannabinoïdes) présentes dans le cannabis, mais ils sont très différents. Pour commencer, le THC est intoxicant alors que le CBD ne l'est pas. Voir ce qu'est le CBD.

Le CBD est également légal, alors que le THC reste illégal dans la plupart des pays.

Quels sont les effets du THC ?

Comme le THC se lie aux récepteurs cannabinoïdes de l'organisme, il est efficace pour de nombreuses affections différentes.

Soulagement de la douleur

Des études ont montré que le THC soulageait la douleur ordinaire et la douleur neuropathique. Il s'est avéré être tout aussi efficace que les médicaments traditionnels contre la douleur et a exercé son effet par des voies différentes de celles des médicaments traditionnels. Dans une autre étude, le THC a bloqué les voies du système nerveux central qui sont responsables de la transmission de la douleur.

Neuroprotection

Le THC et le CBD se sont avérés être les deux cannabinoïdes les plus efficaces pour protéger les cellules du cerveau. Il a été démontré que le THC prévient les dommages oxydatifs, qu'il se soit lié ou non aux récepteurs CB, ce qui montre que le composé lui-même possède de fortes qualités neuroprotectrices.

Soulagement du SSPT et de l'anxiété

Le THC s'est révélé être un traitement efficace pour des millions de personnes dans le monde qui souffrent de SSPT et d'anxiété. Dans une étude, du THC oral a été administré à 10 patients souffrant de TSPT chronique. L'étude a révélé une amélioration significative de la gravité des symptômes, de la qualité du sommeil, de la fréquence des cauchemars et des symptômes d'hyperexcitation du SSPT.

Selon les recherches compilées par l'Université de Washington, le THC semble diminuer l'anxiété lorsqu'il est utilisé à faible dose. Il est important de noter que cette recherche a également montré une augmentation de l'anxiété lors de l'utilisation de fortes doses de THC.

Perte de poids

Une étude de 2015 a montré que le THC modifie le microbiome intestinal en raison de ses effets antibactériens. Ces modifications du microbiome intestinal altèrent le tonus endocannabinoïde dans le tube digestif et le tissu adipeux, ce qui entraîne une perte de poids significative.

Fait intéressant : l'OMS a recommandé de faire passer le THC à l'annexe III, qui est une réglementation moins stricte.

Ces effets ne semblent se manifester que chez les rats obèses. Les rats maigres ont maintenu un poids corporel sain sans perdre de poids supplémentaire.

Effets anti-inflammatoires

La recherche montre que le THC peut être un puissant composé anti-inflammatoire. Le THC peut supprimer un système immunitaire hyperactif en déclenchant l'apoptose des cellules T et des cellules dendritiques, ce qui est bénéfique pour les maladies auto-immunes. On a également constaté que le THC modifie les molécules connues sous le nom d'histones, ce qui contribue à supprimer l'inflammation dans tout le corps.

Abaisser la pression artérielle

On pense que le THC et les autres cannabinoïdes abaissent la tension artérielle grâce à leurs effets vasorelaxants. Ces cannabinoïdes se lient aux récepteurs CB1 et TRPV1 et on suppose qu'ils interagissent avec les systèmes NO (oxyde nitrique) dans le corps.

Cannabis médical et THC

Le cannabis médical est disponible pour les patients admissibles dans tous de nombreux pays dorénavant.

Si vous vivez dans un pays qui n'autorise pas l'usage récréatif de la marijuana, recherchez un programme de soins compassionnels. Les programmes de soins compassionnels sont un autre nom pour l'utilisation de la marijuana médicale.

La marijuana médicale contre l'insomnie

Une étude de 2004 a comparé le THC et le CBD afin de déterminer leurs effets sur le sommeil. Le THC s'est avéré être un sédatif puissant, tandis que certains produits à base de CBD ont favorisé l'éveil.

Le tétrahydrocannabinol est largement connu pour sa capacité à faire dormir les gens, et parfois même à les rendre paresseux. C'est pourquoi la marijuana médicale est idéale pour traiter l'insomnie.

Cannabis Sativa vs Cannabis Indica

Le THC se trouve en grande quantité dans le cannabis indica (marijuana). Il n'existe aucune loi sur la limite de THC que cette espèce de plante de cannabis peut contenir.

Le cannabis sativa (chanvre industriel), quant à lui, ne peut contenir que jusqu'à 0,3 % de THC, dans la réglementation européenne.

Les deux plantes ont une composition identique, à l'exception de la teneur en THC.

Autres questions autour du THC

Le THC fait-il planer ?

Oui, le THC est un cannabinoïde enivrant qui est responsable de la sensation de défonce après consommation.

Quelle quantité de THC est considérée comme une portion ?

Dans presque tous les pays qui ont légalisé la marijuana, les produits du cannabis contiennent 10 mg de THC par portion. Dans quelques pays, 7,5 mg de THC sont considérés comme une portion.

Aussi bien 7,5 mg que 10 mg sont susceptibles de faire planer les gens, à moins que vous n'ayez développé une tolérance au THC.

Combien de temps le THC reste-t-il dans votre organisme ?

Le THC reste dans votre organisme pendant plusieurs semaines, à l'état de traces. Il est stocké, à long terme, dans les cellules adipeuses. Il n'y a pas vraiment de moyen d'accélérer l'élimination du THC de votre organisme. Certaines personnes utilisent des kits de désintoxication pour masquer la teneur en THC dans l'urine, mais cela ne permet pas de l'éliminer de votre système.

Tous les produits du cannabis contiennent-ils du THC ?

Plus ou moins, oui, ils en contiennent. Certains produits fabriqués à partir de l'aide peuvent contenir moins de 0,3 % de THC, ce qui en fait une quantité si faible qu'elle est négligeable pour l'utilisateur.

La plante de cannabis contient naturellement du THC, donc par procuration, tous les produits à base de cannabis en contiendront au moins une trace. La marijuana en contient une quantité plus élevée que le chanvre industriel (cannabis sativa), conformément à la loi.

Existe-t-il d'autres cannabinoïdes intoxicants, outre le THC ?

Le THC reste le seul cannabinoïde que nous connaissons qui a la capacité de faire planer les gens. Il existe plusieurs formes de THC : delta 8, delta 10, HHC, etc. Ce sont tous des cannabinoïdes différents, mais qui font partie de la famille des THC.

Que signifie le terme THC ?

THC est l'abréviation de tétrahydrocannabinol. Il s'agit d'une substance chimique végétale connue sous le nom de cannabinoïde que l'on trouve principalement dans la marijuana.

Les avantages d'un nouveau cannabinoïde

Avez-vous déjà souhaité pouvoir profiter de tous les bienfaits thérapeutiques de la marijuana sans les effets secondaires négatifs ?

Je parle de l'absence de paranoïa, de somnolence ou de moments "mec, où est ma voiture ?". Juste un calme concentré que vous pouvez apprécier n'importe où, n'importe quand, avec en prime une foule d'avantages étonnants pour la santé à long terme.

Ça a l'air génial, non ?

Eh bien, heureusement pour nous, cela est maintenant possible grâce aux nouveaux développements concernant un petit cannabinoïde connu sous le nom de delta-8 THC.

Et vous vous dites peut-être "attendez une seconde, en quoi est-ce différent du THC normal ?".

Pour commencer, ce que nous appelons communément "THC" est en fait un cannabinoïde connu sous le nom de delta-9 THC.

C'est l'ingrédient responsable du fameux "effet de planer" de la marijuana, et bien que le delta-8 ressemble beaucoup au delta-9 au niveau moléculaire, ne vous y trompez pas il y a une énorme différence, nous y reviendrons dans une minute.

Que dit la recherche ?

Découvert pour la première fois en 1941, le delta-8 THC ou delta-8-tétrahydrocannabinol a longtemps suscité l'intérêt de la communauté médicale pour ses qualités thérapeutiques.

Cependant, la stigmatisation du THC "normal" ou delta-9 a malheureusement relégué le delta-8 dans l'ombre pendant de nombreuses décennies en raison de ses qualités psychoactives.

Mais maintenant que la marijuana récréative et médicale est largement acceptée aux États-Unis et au Pays-Bas pour ne parler que d'eux, nous pouvons enfin exploiter le véritable potentiel du delta-8.

Et entre les études récentes et la montagne toujours croissante de preuves anecdotiques, il y a beaucoup à déballer.

Les avantages du delta-8 THC

Du CBD au CBN, la plante de cannabis est composée de plus de 100 cannabinoïdes qui ont tous leurs propres avantages pour la santé, et le delta-8 ne fait pas exception.

Que nous apprend la science sur les qualités thérapeutiques et médicinales du delta-8 THC ?

Voici quelques exemples des effets de ce cannabinoïde sur la santé :

La douleur et l'inflammation :

Une étude préclinique de 2018 publiée dans Cannabis and Cannabinoid Research a révélé que le delta-8 THC aide à diminuer significativement la douleur et l'inflammation grâce à ses propriétés analgésiques.

La recherche a révélé qu'en application topique, le delta-8 THC aidait à réduire la douleur et à diminuer l'inflammation grâce à ses effets sur les récepteurs CB1 du corps.

Anxiété :

Selon la US National Library of Medicine, le delta-8 THC présente des qualités de réduction de l'anxiété similaires à celles du delta-9 THC et du CBD ou cannabidiol.

De plus, de nombreux rapports anecdotiques affirment que la consommation de delta-8 produit un high calme et concentré, sans la paranoïa souvent associée au delta-9.

Nausées :

Les effets antiémétiques ou le potentiel de lutte contre la nausée du delta-8 THC ont été signalés pour la première fois dans une étude de 1995 parue dans Life Sciences.

Après avoir suivi huit patients pédiatriques atteints de cancer pendant deux ans, l'étude a révélé qu'aucun vomissement ne s'était produit lorsque les patients avaient ingéré du delta-8 THC avant et pendant 24 heures après le traitement du cancer.

Perte d'appétit :

Le delta-8 THC peut également contribuer à stimuler l'appétit.

Une recherche publiée en 2004 dans Pharmacology, Biochemistry and Behavior a révélé qu'une faible dose de delta-8 THC administrée à des souris pendant 50 jours a entraîné une augmentation de 22 % de la prise alimentaire par rapport aux témoins.

La recherche a également rapporté que le delta-8 augmentait la prise alimentaire de manière significative plus que le delta-9, un stimulant connu de l'appétit.

Brouillard cérébral et dégénérescence :

Certaines recherches montrent que le THC delta-8 pourrait même avoir des propriétés neuroprotectrices.

Ce cannabinoïde augmente les niveaux d'un neurotransmetteur important, l'acétylcholine, qui favorise la neuroplasticité, la cognition, l'éveil et la mémoire.

De plus, il a été démontré que le delta-8 et le delta-9 peuvent même jouer un rôle dans le ralentissement de la progression de la maladie d'Alzheimer lorsqu'ils sont utilisés en traitement.

Lecture connexe : La meilleure huile de CBD pour la maladie d'Alzheimer

Le meilleur des deux mondes

Les bienfaits du delta-8 THC sont en fait assez semblables à ceux du CBD à bien des égards.

Cela dit, le delta-8 THC permet également aux consommateurs de ressentir un léger high sans les effets secondaires qui accompagnent généralement le THC ordinaire, notamment la paranoïa et le ralentissement de la pensée.

Cela signifie que si vous voulez un produit qui combine les meilleurs aspects du THC avec les avantages pour la santé du CBD, le delta-8 est le produit qu'il vous faut.

Le delta-9 THC : un bref rappel

Lorsque les gens parlent de l'ingrédient de la marijuana connu pour produire un "high", ils font généralement référence au delta-9-tétrahydrocannabinol ou simplement au "THC".

En tant que cannabinoïde le plus abondant et le plus enivrant du cannabis, le delta-9 se lie aux récepteurs CB1 de notre cerveau pour produire divers effets psychoactifs, dont les suivants :

  • Euphorie
  • Modification des perceptions
  • Perte d'inhibition
  • Somnolence

En d'autres termes, l'euphorie classique de la marijuana.

Cependant, il existe une autre variante du THC qui produit un high distinct, que beaucoup de gens pourraient préférer à celui du delta-9.

Vous l'avez deviné, il s'agit du delta-8 THC, et ce petit cannabinoïde suscite un certain engouement dans les industries du cannabis et de la santé.

Delta-8 et Delta-9 : principales différences

D'un point de vue moléculaire, les Delta 8 et 9 sont presque identiques, à quelques électrons près.

Mais si ces écarts peuvent sembler minimes, ils font toute la différence dans la façon dont ils interagissent avec le système endocannabinoïde de l'organisme.

Plus d'anxiété ni de paranoïa

Si vous avez déjà ressenti des effets secondaires désagréables après avoir pris du THC delta-9 (ou si vous avez peur de le faire), il est temps de passer au delta-8.

Le Farm Bill de 2018 dicte que les niveaux de THC delta 9 doivent rester inférieurs à 0,3 % dans tous les produits dérivés du chanvre en raison du fait que le delta 9 peut effectivement produire des sentiments d'anxiété et de paranoïa en plus grande quantité.

De plus, le delta-9 est également connu pour avoir un impact négatif sur les performances mentales et même pour produire des pics et des creux plus importants en ce qui concerne votre énergie globale.

Et c'est en partie parce que le delta-9 est fort.

Vraiment fort.

MÉTRIQUES  Delta 8 THC Delta 9 THC
Psychoactivité Légère Modérée-Haute
Concentration dans le chanvre Moins de 1% jusqu'à 30%
Récepteurs CB1 et CB2 CB1 et CB2
Dose typique 10-40 mg 5 - 20 mg
Effets sur l'appétit Stimulant fort Stimulant modéré
Effets secondaires de l'anxiété Négligeable Léger à sévère

En comparaison, le delta-8 n'est généralement qu'environ 50 % aussi psychoactif que le delta-9.

Pourquoi ? Parce que le delta-8 produit des liaisons beaucoup plus faibles avec les récepteurs CB1 du corps, ce qui entraîne des effets psychotropes moindres et plus doux que son cousin plus fort.

Cela signifie que vous obtenez tous les avantages sans les inconvénients.

Et il y a encore mieux...

Un calme détendu et concentré

En raison de sa forte puissance, le delta-9 THC est plus susceptible d'induire des sentiments d'euphorie que de relaxation.

Et c'est là que tout dépend de la préférence personnelle.

Si vous recherchez quelque chose qui va élever votre humeur et vous procurer un sentiment général de contentement, le delta-9 pourrait être votre meilleur choix (rappelez-vous simplement les effets secondaires potentiels mentionnés plus haut).

D'autre part, si vous voulez éliminer votre stress sans le "high" intense que procure le THC ordinaire, le delta-8 pourrait être une meilleure option.

Parce qu'elle est beaucoup plus douce que le delta-9, cette variante du THC procure un calme ciblé qui aide à la relaxation tout en ne posant aucune menace aux performances mentales, ce qui la rend parfaite pour n'importe quel moment et n'importe où.

Cette partie est essentielle

Une autre différence importante entre le delta-8 et le delta-9 réside dans la vitesse d'absorption.

Non seulement chaque cannabinoïde produit des effets différents dans le corps, mais ils le font aussi à des vitesses très différentes.

Une fois consommé, le delta-9 agit très rapidement pour induire les effets mentionnés ci-dessus en quelques minutes.

Pour cette raison, le delta-9 nécessite une planification minutieuse pour s'assurer qu'il ne perturbe pas les plans que vous pourriez avoir pour la journée.

D'autre part, le delta-8 se met en place progressivement au fil du temps pour offrir une expérience beaucoup plus douce avec un risque d'anxiété quasi nul.

Comment le Delta-8 agit-il réellement dans notre corps ?

Le delta-8 est capable de se lier non seulement aux récepteurs CB1 de notre cerveau, mais aussi aux récepteurs CB2 présents dans nos systèmes digestif et immunitaire.

Ensemble, les récepteurs CB1 et CB2 régulent les neurohormones qui affectent activement les processus physiologiques, notamment l'humeur, la réponse à la douleur et l'appétit.

En d'autres termes, lorsque le delta-8 interagit avec ces récepteurs, il active une multitude de changements physiologiques pour des bénéfices de santé immédiats et à long terme.

Comment le delta-8 est-il fabriqué ?

Bien que le delta-8 soit un cannabinoïde naturellement présent dans la plante de chanvre, les bourgeons ne contiennent souvent que moins de 1 % de ce composé.

Pour produire une quantité substantielle de delta-8, il faut donc procéder à une extraction, une isolation, une conversion et un raffinement spécialisés.

Qu'est-ce que cela signifie ?

C'est en fait plus simple qu'il n'y paraît :

Le CBD est extrait du chanvre, raffiné en un isolat, puis synthétisé en delta-8 THC. Plutôt cool, non ?

Le delta-8 THC est-il légal ?

Grâce au Farm Bill de 2018, les produits dérivés du chanvre contenant moins de 0,3 % de THC sont désormais légaux et ne figurent plus sur la liste des substances contrôlées aux Etats-Unis et en Europe.

Et comme le delta-8 THC est dérivé du chanvre, qui présente des traces négligeables de THC, il est officiellement légal.

Controverses autour du Delta-8

Bien qu'elle soit légale dans la plupart des États, il convient de noter qu'il n'existe actuellement aucune réglementation concernant la production de delta-8.

Comme pour le CBD, cela signifie que vous n'avez aucun moyen réel de savoir exactement ce que vous obtenez dans chaque produit, et c'est pourquoi il est important de rechercher des marques qui publient leurs résultats de laboratoire en ligne.

Il est important de noter ceci :

Certains produits delta-8 ne sont pas toujours plus doux que le THC normal, en fonction de leur puissance.

Même si le delta-8 produit généralement un high plus doux que le delta-9, il est facile de changer cela en augmentant le dosage du delta-8.

Par ailleurs, certaines personnes peuvent être plus ou moins sensibles à une forme de THC qu'à une autre.

Si vous essayez le delta-8, il est important de commencer par une faible dose et d'augmenter lentement jusqu'à ce que vous sentiez que vous avez atteint le meilleur dosage pour vous.

Comment consommer le delta-8 THC ?

Tout comme le CBD et le THC, le Delta-8 peut être consommé sous différentes formes, en fonction des préférences personnelles.

Vous pouvez choisir entre les teintures, les liquides de vape, etc... la liste est longue.

Mais quel produit Delta-8 THC est le meilleur pour vous ?

Cela dépend de plusieurs facteurs, dont la puissance et la vitesse d'absorption que vous recherchez.

Comment doser le Delta-8 THC ?

Plusieurs facteurs entrent en jeu lorsqu'il s'agit de déterminer le bon dosage de delta-8 pour vous.

Tout d'abord, certaines personnes sont plus sensibles au THC que d'autres.

Si vous avez tendance à être plus sensible au THC delta-9 de la marijuana, il est probable que vous soyez également plus sensible au delta-8. Cela signifie que vous pourriez avoir besoin d'une dose plus faible que la plupart des gens.

Le poids corporel est un autre facteur clé. Plus une personne pèse lourd, plus elle peut avoir besoin de delta-8 pour obtenir les mêmes effets qu'une personne qui pèse moins lourd.

Et enfin, la méthode de consommation du delta-8 peut affecter la rapidité avec laquelle vous ressentez ses effets.

Dosages et concentration en milligrammes par méthode d'administration

Cartouches de vape

Les cartouches de vape ou les e-liquides de vape sont des cartouches pré-remplies de delta-8.

Il faut généralement entre 1 et 3 bouffées de vape delta-8 pour ressentir les effets désirés, en raison de facteurs tels que la concentration en milligrammes du produit et votre propre tolérance.

La vaporisation de delta-8 est la méthode d'administration la plus rapide car le cannabinoïde est capable de passer directement à travers les poumons et dans le corps.

Bien que cette méthode procure un soulagement presque instantané, elle peut également traverser le corps plus rapidement que les autres méthodes d'administration.

Lorsque vous vapez du delta-8, il ne reste normalement dans votre système que pendant 2 à 3 heures, ce qui peut ou non être idéal pour une personne souffrant d'anxiété ou de douleurs chroniques.

Huiles

Les huiles Delta 8 THC contiennent généralement de 30 à 60 mg par dose, un compte-gouttes d'un millilitre contenant une seule dose.

De nombreux compte-gouttes comportent également des repères au quart de millilitre pour permettre un dosage plus précis. Si vous souhaitez profitez des avantages du THC sans les inconvénients, il est préférable d'acheter des huiles de CBD, mais pas des huiles avec de l'isolat ni à large spectre qui ne contiennent pas de THC, il vous faut une huile à spectre complet.

Il est également important de se rappeler que lorsque vous prenez du delta-8 sous cette forme, vous devez maintenir l'huile sous votre langue pendant 30 à 90 secondes pour une absorption complète. (Plus d'informations sur l'huile de CBG)

Contrairement au vapotage, vous ne ressentirez pas d'effets immédiats en prenant du delta-8 sous forme de teinture, car la plupart des teintures mettent entre 30 minutes et 2 heures à agir.

Cependant, cette méthode d'administration peut produire des effets plus durables, permettant d'obtenir un soulagement pendant 8 heures, ce qui peut être utile pour la gestion de la douleur chronique. (En savoir plus sur l'huile de CBN)

Bonbons

Les bonbons Delta-8 les plus populaires sur le marché sont les chewing-gums, dont la concentration peut varier de 10 à 40 milligrammes de delta-8.

Comme ils sont créés avec une dose pré mesurée de delta-8 dans chaque bonbons, cela vous permet de commencer avec une dose plus faible et d'ajuster ensuite le nombre de gommes pour obtenir l'effet que vous désirez.

La consommation de delta-8 sous une forme comestible entraîne généralement un effet plus lent, car le cannabinoïde doit d'abord passer par le processus de digestion.

Mais si vous êtes d'accord pour attendre un peu, les gommes peuvent être un moyen plus savoureux et plus pratique de prendre du delta-8 à la maison ou en déplacement.

Puis-je acheter des produits Delta-8 en ligne ?

Vous pouvez recevoir du THC delta-8 par la poste selon le pays dans lequel vous vivez.

Le delta-8 n'est pas légal dans tous les pays, et différents producteurs peuvent choisir de ne pas expédier leurs produits dans certains en raison de sa légalité incertaine.

Assurez-vous de consulter le site Web d'un producteur pour savoir s'il expédie dans votre État. Étonnamment, même les pays qui ont des lois sur le cannabis légal à usage adulte n'autorisent pas toujours le delta-8.

L'avenir du THC Delta-8

Le delta-8 n'est peut-être pas encore aussi populaire que des produits comme le THC ou le CBD ordinaires, mais ce cannabinoïde unique devrait se développer à mesure que l'intérêt croissant suscite de nouvelles recherches scientifiques.

Et avec ses implications de grande portée pour l'utilisation thérapeutique, de nouvelles applications et de nouveaux produits sont à portée de main.

Si vous ne retenez qu'une chose, c'est ceci :

Entre ses nombreuses propriétés bénéfiques et ses légers effets psychoactifs, le delta-8 est l'équilibre parfait entre le THC et le CBD. Non seulement il offre tout, du soulagement des douleurs chroniques à l'amélioration de la cognition, mais il procure également un high subtil et relaxant, parfait pour un usage quotidien.

Si vous voulez tous les avantages du cannabis sans aucune anxiété, le delta-8 est exactement ce qu'il vous faut.

Le Delta-8 THC tétrahydrocannabinol pour les scientifiques

L'utilisation du cannabinoïde enivrant delta-8-tétrahydrocannabinol (Δ8-THC) a connu une croissance rapide au cours des dernières années. Des dizaines d'études sur le Δ8-THC ont été réalisées depuis plusieurs décennies, mais aucun article de synthèse n'a couvert l'ensemble de ces résultats. Dans cette partie de l'article, nous résumons les études pharmacologiques du Δ8-THC, y compris la liaison aux récepteurs, la signalisation cellulaire, l'activité cannabimimétique in vivo, l'activité clinique et la pharmacocinétique. Nous accordons une attention particulière aux études qui ont directement comparé le Δ8-THC à son isomère plus couramment étudié, le Δ9-THC. Globalement, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du Δ8-THC et du Δ9-THC sont très similaires. Le Δ8-THC est un agoniste partiel du récepteur cannabinoïde CB1 et présente une activité cannabimimétique tant chez l'animal que chez l'homme. La puissance réduite du Δ8-THC dans les études cliniques par rapport au Δ9-THC peut s'expliquer par une affinité plus faible avec le récepteur cannabinoïde CB1, bien que d'autres mécanismes plausibles puissent y contribuer. Nous soulignons les lacunes dans notre connaissance de la pharmacologie du Δ8-THC où des études supplémentaires sont nécessaires, en particulier chez l'homme.

Qu'est ce que le delta-8-tétrahydrocannabinol scientifiquement parlant ? 

Le delta-8-tétrahydrocannabinol (Δ8-THC) est un cannabinoïde qui est un isomère à double liaison du Δ9-THC, plus connu. Le Δ8-THC a d'abord été dérivé de la cyclisation du cannabidiol (CBD) et on a découvert qu'il était hautement psychoactif dans les études humaines (Adams, 1942). En 1966, on s'est rendu compte que le Δ8-THC n'était présent qu'en quantités négligeables dans le cannabis et les produits dérivés du cannabis, comme le hasch (Hively et al., 1966). On a déterminé que le Δ9-THC était le composé, presque entièrement, responsable des propriétés intoxicantes du cannabis, notamment des altérations de l'humeur, de la perception et de la cognition. Les recherches ultérieures se sont concentrées beaucoup plus sur le Δ9-THC, mais les effets du Δ8-THC ont continué à être caractérisés tout au long des décennies suivantes. Cela s'explique notamment par la meilleure stabilité thermodynamique du Δ8-THC par rapport au Δ9-THC (Hanuš et al., 2016). Il convient de noter que les premières études se référaient au Δ8-THC comme Δ6 ou Δ1(6) et au Δ9-THC comme Δ1. Cette revue suivra le système moderne de numérotation des anneaux, même lorsque la publication originale utilisait l'ancienne numérotation.

Il y a actuellement un débat sur le statut réglementaire du Δ8-THC(par exemple, Koski, 2021). La légalisation du chanvre au niveau européen permet aux produits du chanvre contenant moins de 0,3 % de Δ9-THC d'être légaux devant la loi sur les substances contrôlées. Fait important pour le Δ8-THC, le chanvre a été défini comme incluant " tous les dérivés, extraits, cannabinoïdes, isomères, acides, sels et sels d'isomères ". Comme le Δ8-THC est à la fois un isomère du CBD et un dérivé du CBD lorsqu'il est obtenu par la réaction de cyclisation, on peut considérer qu'il entre dans cette définition. D'autre part, il existe un argument selon lequel la réaction de cyclisation fait du Δ8-THC obtenu un cannabinoïde synthétique et donc une substance contrôlée.

Ce statut quasi-légal a entraîné une explosion des ventes de Δ8-THC, y compris là où la vente et la possession de Δ9-THC ne sont pas autorisées par la loi selon les pays. Le Δ8-THC est présent en quantités négligeables dans la plante de cannabis, quel que soit le chémovar (Wang et al., 2018). Par conséquent, la source de la quasi-totalité du Δ8-THC vendu aux consommateurs provient de la cyclisation du CBD. Cette réaction de cyclisation est connue depuis 1964 (Gaoni & Mechoulam, 1964), bien que tant le Δ8-THC que le Δ9-THC puissent être produits, selon les conditions (Gaoni & Mechoulam, 1966).

Le Δ8-THC a été étudié de manière assez approfondie au cours des 80 dernières années, mais beaucoup de gens ont l'impression qu'il est "nouveau et non étudié". À notre connaissance, aucun article de synthèse complet n'a été publié qui se concentre exclusivement sur le Δ8-THC. Pour combler cette lacune, cette revue se concentrera sur la pharmacologie du Δ8-THC et sur la façon dont ses actions se comparent à celles du cannabinoïde Δ9-THC, mieux connu. La portée de la présentation des examens comprendra des études pharmacologiques aux niveaux in vitro, in vivo et clinique. Nous ne nous concentrerons pas sur la toxicologie ou l'utilisation thérapeutique potentielle, qui feront l'objet d'examens ultérieurs. Nous identifierons également les lacunes dans les connaissances sur la pharmacologie du Δ8-THC qui devraient être comblées par des études supplémentaires.

2 Liaison et signalisation des récepteurs

Le système endocannabinoïde humain contient deux sous-types de récepteurs, les récepteurs cannabinoïdes de type 1 et 2 (CB1 et CB2, respectivement). La plupart des études utilisant des tests fonctionnels ont rapporté que le Δ9-THC agit comme un agoniste partiel sur les deux récepteurs. Des études cliniques avec des antagonistes ont montré que les effets psychoactifs du Δ9-THC sont dépendants du récepteur CB1 (par exemple, Klumpers et al., 2013). Son activité intrinsèque relativement faible explique pourquoi il a des effets plus faibles que de nombreux agonistes synthétiques à forte activité intrinsèque (Pinson et al., 2020).

2.1 Récepteur CB1

2.1.1 Liaison du ligand

Le Δ8-THC et le Δ9-THC peuvent tous deux se lier de manière compétitive au site orthostérique du récepteur CB1 avec des valeurs Ki de l'ordre du nM. Les plages de valeurs Ki pour le Δ8-THC étaient similaires entre les espèces :- 28,5 à 251 nM pour le récepteur humain (Govaerts et al., 2004 ; Husni et al., 2014 ; Nadipuram et al., 2003), 44 à 295 nM pour le récepteur du rat (Busch-Petersen et al, 1996 ; Charalambous et al., 1991 ; Compton et al., 1993 ; Govaerts et al., 2004 ; Hirst et al., 1996 ; Martin et al., 1993) et 123 à 179 nM pour le récepteur de la souris (Busch-Petersen et al., 1996 ; Compton et al., 1991, 1993 ; Govaerts et al., 2004).

Parmi les publications qui ont mesuré la liaison du Δ8-THC et du Δ9-THC, les rapports moyens des valeurs Ki entre le Δ8-THC et le Δ9-THC étaient de 6,0 pour les récepteurs humains (n = 2 études), de 3,3 pour les récepteurs de rat (n = 3 études) et de 1,04 pour les récepteurs de souris (n = 2 études). Ces résultats indiquent que le Δ8-THC se lie au récepteur CB1 avec moins d'affinité que le Δ9-THC au niveau des récepteurs humains et de rat, mais qu'ils sont équipotents au niveau des récepteurs de souris. Il n'est pas clair s'il s'agit d'une véritable différence d'espèce ou si elle est due à des différences dans les conditions expérimentales. Les expériences avec le récepteur humain ont été réalisées dans des cellules transfectées, alors que toutes les expériences avec le récepteur de rongeur ont été réalisées dans des préparations de membranes de tissu cérébral. À ce jour, aucune différence entre les espèces n'a été signalée dans la liaison du Δ9-THC au récepteur CB1. Les études qui ont évalué la liaison du Δ9-THC aux récepteurs de la souris et du rat dans des conditions expérimentales équivalentes n'ont pas signalé de différence d'affinité (Wiley et al., 2021). En outre, la liaison du Δ9-THC au récepteur CB1 du rat était équivalente entre les cellules transfectées et le tissu cérébral (Pertwee, 1999). Les études futures devraient comparer les récepteurs humains et ceux des rongeurs dans des conditions expérimentales équivalentes, ce qui est important pour évaluer la transférabilité des études in vivo à l'homme.

La liaison du métabolite actif 11-OH-THC a également été évaluée dans certaines publications. La liaison du 11-OH-Δ8-THC était 2,3 fois plus forte que celle du Δ8-THC parent aux récepteurs CB1 du rat (Compton et al., 1993). Ce rapport est légèrement supérieur à celui du Δ9-THC aux récepteurs du rat, où le rapport était de 1,06 (Compton et al., 1993) et de 1,48 (Wiley et al., 2021). Le 11-OH-Δ8-THC avait une liaison comparable à celle du Δ9-THC parent au niveau des récepteurs du rat, avec une plage allant d'une liaison 1,35 fois plus faible à une liaison 3,1 fois plus forte que celle du Δ9-THC (Compton et al., 1993 ; Rhee et al., 1997). La liaison du 11-OH-Δ8-THC n'a pas encore été signalée au niveau des récepteurs CB1 humains. Cette information est cruciale pour interpréter les résultats des études cliniques où le Δ8-THC a été administré par voie orale, car cette voie produit des taux plasmatiques élevés du métabolite 11-OH.

2.1.2 Signalisation

Le Δ9-THC est capable d'activer plusieurs voies de signalisation intracellulaires par le biais du récepteur CB1, notamment l'activation des protéines Gɑi/o entraînant l'inhibition de l'adénylyl cyclase et le recrutement de la β-arrestine1 (Al-Zoubi et al., 2019 ; Ye et al., 2019).

L'inhibition de l'accumulation d'AMPc stimulée a été démontrée avec le Δ8-THC et le Δ9-THC aux récepteurs humains, de rat et de souris (Gérard et al., 1991 ; Howlett, 1987a, 1987b ; Little & Martin, 1991 ; Matsuda et al., 1990 ; Rhee et al., 1997). Il y avait une certaine variation dans leurs puissances relatives, le Δ8-THC étant rapporté comme étant 6,3 fois moins puissant que le Δ9-THC au niveau du récepteur humain (Gérard et al., 1991), 2 fois moins puissant au niveau du récepteur du rat (Matsuda et al., 1990) et approximativement équipotent au niveau du récepteur de la souris (Howlett, 1987a, 1987b). Ce schéma d'espèces correspond très bien aux différences d'affinité de liaison du Δ8-THC (liaison 6 fois, 3,3 fois et 1 fois plus faible dans les récepteurs de l'homme, du rat et de la souris, respectivement). Comme l'affinité de liaison a été déterminée par des groupes distincts de ceux qui ont rapporté les résultats de l'AMPc, cela peut indiquer une véritable différence inter-espèces.

L'activité intrinsèque du Δ8-THC et du Δ9-THC dans cet essai était constamment dans une gamme similaire, selon les valeurs Emax rapportées ou notre évaluation qualitative de la courbe concentration-réponse (Gérard et al., 1991 ; Howlett, 1987a, 1987b ; Little & Martin, 1991 ; Matsuda et al., 1990). L'effet maximal du Δ8-THC n'a pas encore été entièrement caractérisé dans les études cliniques, mais ce résultat fournit la preuve qu'il est probablement similaire au Δ9-THC.

Les métabolites 11-OH ont également été testés dans plusieurs expériences d'accumulation d'AMPc. Une étude a rapporté que le 11-OH-Δ8-THC était 3,6 fois moins puissant que le Δ9-THC au niveau du récepteur du rat (Rhee et al., 1997). Au niveau des récepteurs de la souris, le 11-OH-Δ8-THC était 2 fois plus puissant que le Δ9-THC, bien que 2,6 fois moins puissant que le 11-OH-Δ9-THC (Howlett, 1987a, 1987b). Ces auteurs ont également signalé que les deux métabolites 11-OH produisaient des valeurs Emax similaires à celles des molécules mères.

L'activité du Δ8-THC au niveau du récepteur CB1 a également été évaluée en utilisant le test de liaison GTPγS. Deux études réalisées avec des récepteurs CB1 provenant d'homogénats cérébelleux de rat ont donné des résultats contradictoires. Une étude n'a rapporté aucune stimulation concentration-dépendante de la liaison GTPγS par le Δ8-THC (Griffin et al., 1999), alors qu'une autre a rapporté une stimulation de la liaison GTPγS avec une EC50 de 117 nM (Govaerts et al., 2004). Cette valeur indique une puissance environ 2 fois plus forte que celle du Δ9-THC, mais avec une Emax similaire. Ces résultats contradictoires ne sont pas entièrement surprenants car l'activité intrinsèque du Δ9-THC dans les membranes cérébelleuses de rat a varié de 0 à 54 % dans les études antérieures qui ont utilisé ce test (Pertwee, 1999). Les conditions expérimentales peuvent avoir un fort effet sur la liaison GTPγS, notamment avec des agonistes tels que le THC qui ont des activités intrinsèques relativement faibles (Howlett, 2002). Cependant, aucune liaison stimulée par le Δ8-THC n'a été détectée dans l'étude de Griffin et al. malgré le test de diverses conditions de dosage avec différentes concentrations de guanosine 5'-diphosphate (GDP ; 100 et 10 μM) et d'ions sodium.

Un essai de liaison GTPγS similaire a été réalisé à l'aide de cellules HEK-293 transfectées avec le récepteur CB1 humain (Husni et al., 2014). Cette étude a calculé une valeur EC50 de 5820 nM pour le Δ8-THC, qui était beaucoup moins puissant que le Δ9-THC avec une EC50 de 269 nM. La puissance d'au moins un autre agoniste CB1 semble être différente entre les cellules transfectées avec le récepteur humain et les membranes cérébelleuses de rat. La CE50 de WIN 55,212 déterminée à l'aide du test GTPγS variait de 360 à 617 nM dans des cellules CHO transfectées (n = 3 études) et de 99 à 180 nM avec des membranes cérébelleuses de rat (n = 4 études) (Pertwee, 1999). Ainsi, bien qu'il ne soit pas sans précédent d'avoir une puissance plus faible dans les cellules transfectées avec le récepteur humain par rapport au tissu de rat, la CE50 extrêmement élevée de 5820 nM rapportée par Husni et al. ne semble cohérente avec aucune autre étude. Cette publication n'a pas indiqué les concentrations spécifiques de THC testées, ni montré les données ou les ajustements de courbe, ce qui rend difficile toute interprétation ultérieure. Il serait utile de reproduire cette expérience étant donné l'incohérence avec d'autres études, en particulier celles qui utilisent le test d'accumulation de l'AMPc.

2.2 Récepteur CB2

2.2.1 Liaison du ligand

Le Δ8-THC et le Δ9-THC peuvent tous deux se lier de manière compétitive au site orthostérique du récepteur CB2 avec des valeurs Ki de l'ordre du nM. Les valeurs Ki pour le Δ8-THC varient de 12 à 417 nM au niveau du récepteur humain (Govaerts et al., 2004 ; Husni et al., 2014 ; Nadipuram et al., 2003 ; Showalter et al., 1996) et une seule étude a rapporté une valeur de 39,3 nM pour le récepteur CB2 de la souris (Busch-Petersen et al., 1996). Parmi les publications qui ont mesuré la liaison du Δ8-THC et du Δ9-THC, le rapport moyen des valeurs Ki Δ8-THC:Δ9-THC était de 0,95 pour les récepteurs humains (Govaerts et al., 2004 ; Husni et al., 2014 ; Showalter et al., 1996). Ces résultats indiquent que le Δ8-THC se lie au récepteur CB2 humain avec une affinité similaire par rapport au Δ9-THC. Des données comparatives équivalentes de liaison entre le Δ8-THC et le Δ9-THC aux récepteurs CB2 des rongeurs seraient utiles pour interpréter les résultats des essais sur les animaux.

2.2.2 Signalisation

Le Δ9-THC peut activer plusieurs voies de signalisation intracellulaires par l'intermédiaire du récepteur CB2 (Ye et al., 2019). Les études qui ont évalué la signalisation des cellules CB2 stimulées par le Δ8-THC ou ses métabolites. Deux études ont évalué la liaison GTPγS dans les récepteurs CB2 humains transfectés dans des cellules en culture. Dans la première étude, le Δ8-THC et le Δ9-THC ont agi comme des agonistes inverses au niveau des récepteurs CB2, comme l'indique la diminution de la liaison GTPγS (Govaerts et al., 2004). On a estimé que le Δ8-THC était un ordre de grandeur plus puissant que le Δ9-THC, mais la très faible réponse de la liaison GTPγS peut avoir biaisé l'estimation de la CE50. La deuxième étude a rapporté que le Δ8-THC et le Δ9-THC agissaient tous deux comme des agonistes (Husni, 2014). Bien que les valeurs d'EC50 pour les deux molécules soient assez similaires, cette publication n'a pas rapporté les valeurs d'Emax.

La raison de l'écart entre les molécules de THC agissant comme un agoniste ou un agoniste inverse n'est pas entièrement claire. Les conditions expérimentales étaient significativement différentes entre les deux études, notamment les lignées cellulaires (cellules CHO et HEK-293), les tampons de dosage, les concentrations de GDP (20 et 50 μM) et les temps d'incubation. Des études antérieures ont rapporté des effets incohérents du Δ9-THC dans les tests fonctionnels du récepteur CB2. En utilisant le test d'accumulation d'AMPc, le Δ9-THC a été signalé comme étant un antagoniste (c'est-à-dire aucune activité intrinsèque) ou un agoniste partiel avec une large gamme d'activités intrinsèques différentes (Pertwee, 1999). Des études plus récentes utilisant des cellules transfectées avec le récepteur CB2 humain ont trouvé que le Δ9-THC agit comme un agoniste avec le test de liaison GTPγS (par exemple, Gamage et al., 2020 ; Rosati et al., 2014). Cependant, un ligand CB2 peut apparaître à la fois comme un agoniste inverse ou un agoniste dans le test GTPγS en fonction des concentrations de PIB (Gonsiorek et al., 2007).

D'importantes lacunes subsistent dans la caractérisation de l'interaction fonctionnelle du Δ8-THC avec le récepteur CB2. Outre la réplication d'expériences où les résultats étaient incohérents (par exemple la liaison GTPγS), le test d'accumulation d'AMPc n'a jamais été rapporté pour le Δ8-THC. En outre, ces expériences devraient également être réalisées avec des récepteurs CB2 de rat et de souris, ce qui serait utile pour l'interprétation des résultats in vivo des rongeurs. Idéalement, toutes les expériences devraient inclure à la fois le Δ8-THC et le Δ9-THC pour une comparaison directe des deux molécules.

2.3 Autres cibles

Un certain nombre d'autres cibles du Δ9-THC ont été découvertes en dehors des récepteurs CB1 et CB2. Il s'agit notamment du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes-γ (PPARγ ; NR1C3) (O'Sullivan et al., 2005, 2006), du récepteur couplé aux protéines G (GPR) 18 (McHugh et al., 2012), du GPR55 (Lauckner et al., 2008 ; Ryberg et al., 2007) et des récepteurs de la glycine (Hejazi et al., 2006). Le GPR55 pourrait avoir une importance pour les effets subjectifs du THC car le knockout ou l'antagonisme du récepteur GPR55 a augmenté les effets du THC dans le test de la tétrade chez les souris (Wang et al., 2020). À notre connaissance, il n'existe aucun rapport sur les effets du Δ8-THC sur ces cibles. Le marquage par photoaffinité a été utilisé pour identifier d'autres protéines cibles possibles du Δ8-THC dans les cellules de neuroblastome (Soethoudt et al., 2018). Bien que trois cibles protéiques potentielles aient été identifiées, on ne sait toujours pas quel rôle, le cas échéant, elles jouent dans les effets du Δ8-THC.

2.4 Implications des différentes puissances des récepteurs

En mettant de côté l'incertitude de certains résultats in vitro, il semble que le Δ8-THC ait une puissance inférieure à celle du Δ8-THC au niveau du récepteur CB1 humain et une puissance similaire au niveau du récepteur CB2 humain. Comme les consommateurs de cannabis titrent la dose en fonction de l'effet recherché, une activation équivalente des récepteurs CB1 est susceptible de se produire dans le monde réel, quel que soit le cannabinoïde utilisé. Cependant, à une dose qui produit une activation équivalente des récepteurs CB1, le Δ8-THC produira probablement une plus grande activation des récepteurs CB2 que le Δ9-THC.

Bien que le récepteur CB1 soit le médiateur de la majorité des effets du Δ9-THC, le récepteur CB2 peut moduler des réponses spécifiques au THC chez les animaux. Par exemple, le récepteur CB2 est impliqué dans la réponse biphasique de récompense des animaux au Δ9-THC, où des doses plus faibles sont gratifiantes, mais où des doses plus élevées sont aversives (Jordan & Xi, 2019). Chez le rat, l'aspect gratifiant est médié par les récepteurs CB1 et l'aspect aversif est médié par les récepteurs CB2 (Spiller et al., 2019). Cet effet pourrait être dû à la régulation de la libération de dopamine extracellulaire dans le noyau accumbens (Li et al., 2021). Les souris CB2-nulles ont également une réponse différente à certains tests tétrades par rapport aux souris de type sauvage, notamment les tests analgésiques et cataleptiques (Liu et al., 2017, 2020 ; Wang et al., 2020). Ainsi, la compréhension de la puissance relative et de l'efficacité intrinsèque du Δ8-THC et du Δ9-THC au niveau des récepteurs humains et des rongeurs est importante pour l'interprétation des études in vivo et potentiellement des effets sur l'homme.

3 Effets chez les animaux

L'activité CB1 centrale chez les rongeurs a été décrite par des effets d'hypolocomotion, d'hypothermie, de catalepsie et d'analgésie, collectivement appelés tests tétrades (Wiley, Balster, & Martin, 1995). Ces effets sont examinés dans les quatre sections suivantes. Le temps de "sommeil" de l'anesthésie, le stimulus discriminatif, l'ataxie du chien et le comportement du singe sont des tests qui ont également été utilisés pour caractériser l'activité cannabimimétique in vivo et un bref aperçu de ces résultats est donné.

3.1 Activité locomotrice

L'activité locomotrice spontanée a été testée chez la souris après administration de Δ8-THC par voie intraveineuse (i.v.), intrapéritonéale (i.p.) et intracérébroventriculaire (i.c.v.). Comme le Δ9-THC, le Δ8-THC a réduit l'activité locomotrice de façon dose-dépendante avec toutes les voies d'administration testées (Christensen et al., 1971 ; Compton & Martin, 1990 ; Compton et al., 1991 ; Dewey et al., 1970 ; El-Alfy et al., 2010 ; Karniol & Carlini, 1973 ; Martin et al., 1975 ; Robertson et al., 1984). Dans les études qui ont calculé une DE50 pour les deux molécules, la puissance du Δ8-THC était dans une fourchette similaire à celle du Δ9-THC, avec un rapport moyen de 1,3 et une fourchette de 0,4 à 2,2 (n = 6 études). Une étude a observé que l'effet maximal était similaire pour les deux molécules. D'autres études qui n'ont pas calculé les valeurs ED50 et Emax ont confirmé que la diminution de l'activité locomotrice était similaire entre le Δ8-THC et le Δ9-THC à des doses élevées équivalentes. En particulier, deux études avec une administration i.c.v., qui devrait minimiser l'effet du métabolisme, ont montré des effets similaires entre le Δ8-THC et le Δ9-THC, avec une valeur ED50 qui était 25% plus élevée pour le Δ8-THC.

Les métabolites 11-hydroxy du Δ8-THC et du Δ9-THC ont également été testés dans le cadre de l'essai d'activité locomotrice spontanée après administration par voie i.v. et i.c.v. (Christensen et al., 1971). La puissance était équivalente entre le 11-OH-Δ8-THC et le 11-OH-Δ9-THC par les deux voies. Le métabolite 11-OH-Δ8-THC était 2 fois plus puissant que son parent Δ8-THC lorsqu'il était administré par voie i.v., mais 14 fois plus puissant lorsqu'il était administré par voie i.c.v.

3.2 Hypothermie

Les effets hypothermiques du Δ8-THC ont été testés chez la souris après une administration i.v. et i.p. Le Δ8-THC a induit une hypothermie dose-dépendante avec les deux voies d'administration (Compton & Martin, 1990 ; El-Alfy et al., 2010 ; Haavik & Hardman, 1973 ; Karniol & Carlini, 1973 ; Martin et al., 1981, 1993 ; Razdan, 1986 ; Robertson et al., 1984 ; Watanabe et al., 1980 ; Watanabe et al., 1990). Dans les études qui ont calculé une DE50 pour les deux molécules, la puissance du Δ8-THC était plus faible que celle du Δ9-THC dans deux études avec des rapports de puissance de 11,1 et 2,3 (Compton et Martin, 1990 ; Karniol et Carlini, 1973), bien qu'une autre étude les ait rapportés comme étant équipotents (Martin et al., 1993). Une série d'études ayant rapporté une valeur Emax pour les deux molécules a rapporté une diminution de température de 5,9°C avec le Δ8-THC et de 4,2°C avec le Δ9-THC, indiquant un effet maximal approximativement dans la même fourchette. D'autres études qui n'ont pas rapporté de valeurs ED50 et Emax ont montré des résultats mitigés pour les effets du Δ8-THC et du Δ9-THC lorsqu'ils sont testés à la même dose. Dans un cas, le Δ8-THC a produit un effet hypothermique plus important (Martin et al., 1981), mais le plus souvent le Δ9-THC a produit un effet hypothermique plus important (El-Alfy et al., 2010 ; Radwan et al., 2015 ; Razdan, 1986 ; Watanabe et al., 1990).

Les métabolites 11-hydroxy du Δ8-THC et du Δ9-THC ont produit des effets hypothermiques comparables entre eux (Haavik et Hardman, 1973 ; Watanabe et al., 1990). Le métabolite 11-oxo-Δ8-THC était également actif, mais le métabolite 11-COOH-Δ8-THC était inactif (Watanabe et al., 1980).

3.3 Catalepsie

Les effets cataleptiques du Δ8-THC ont été testés chez des souris après une administration i.v., i.p. et p.o. et chez des rats après une administration i.p. Le Δ8-THC a induit un effet cataleptique dose-dépendant avec toutes les voies d'administration (Burstein et al., 1988 ; Compton & Martin, 1990 ; El-Alfy et al., 2010 ; Grunfeld & Edery, 1969 ; Karniol & Carlini, 1973 ; Martin et al., 1993 ; Yoshimura et al., 1978). Dans les études qui ont calculé une DE50 pour les deux molécules, la puissance du Δ8-THC a parfois été rapportée comme étant plus faible que celle du Δ9-THC mais parfois rapportée comme étant équipotente. Le rapport ED50 du Δ8-THC au Δ9-THC variait de 3,5 fois à 1 (Compton & Martin, 1990 ; Karniol & Carlini, 1973 ; Martin et al., 1993 ; Yoshimura et al., 1978). D'autres études qui ont testé des gammes de doses limitées ont également obtenu des résultats incohérents. Par exemple, une étude a montré que le Δ8-THC avait une plus grande activité cataleptique que le Δ9-THC chez les souris à 20 mg-kg-1, alors qu'une autre étude a montré le contraire chez les rats (El-Alfy et al., 2010 ; Grunfeld & Edery, 1969 ; Radwan et al., 2015). L'effet cataleptique maximal semblait se situer dans une fourchette similaire pour le Δ8-THC et le Δ9-THC (58 % contre 49 % du temps maximal) (Compton & Martin, 1990).

Le métabolite 11-OH-Δ8-THC était environ 40 % moins puissant que le 11-OH-Δ9-THC (Narimatsu et al., 1987 ; Watanabe et al., 1980, 1990). Dans les deux cas, les métabolites 11-hydroxy étaient environ 5 fois plus puissants que leurs molécules parentes respectives, tandis que le métabolite 11-oxo-Δ8-THC était légèrement moins puissant que son parent. Des résultats contradictoires ont été trouvés pour les métabolites 11-COOH-THC. Une étude a montré que le 11-COOH-Δ8-THC était inactif après une administration i.v. (Watanabe et al., 1980), tandis qu'une autre a signalé une légère activité du 11-COOH-Δ8-THC et du 11-COOH-Δ8-THC à une dose orale de 40 mg-kg-1 (Burstein et al., 1988).

3.4 Poussée de la queue

Les effets analgésiques du Δ8-THC ont été testés dans le cadre du test du frottement de la queue chez les souris après une administration i.v., i.p., i.c.v. et intrathécale (i.t). Le Δ8-THC a induit un effet analgésique dose-dépendant avec l'administration i.v., i.c.v. et i.t. (Compton & Martin, 1990 ; Welch et al., 1995 ; Welch & Stevens, 1992). Les études sur l'administration i.p. n'ont pas testé une gamme de doses suffisamment large pour évaluer les effets liés à la dose. Deux études ont montré un effet analgésique à des doses de 10 et 20 mg-kg-1 (Dewey et al., 1970 ; El-Alfy et al., 2010), mais une troisième étude n'a vu aucun effet avec une dose i.p. de 1 ou 10 mg-kg-1 de Δ8-THC ou de Δ9-THC (Martin et al., 1975). L'explication la plus probable de ce résultat était l'utilisation d'une formulation à faible absorption.

La puissance était similaire entre le Δ8-THC et le Δ9-THC après une administration i.v., l'ED50 du Δ8-THC étant rapportée comme étant seulement 10% plus élevée (Compton & Martin, 1990). L'Emax de ces deux substances est de 100 %, ce qui indique que la limite du test a été atteinte (Charalambous et al., 1991). Des résultats contradictoires ont été rapportés avec l'administration i.p.. Bien qu'une étude ait observé des niveaux similaires d'analgésie à 10 mg-kg-1, une autre a rapporté des niveaux d'analgésie beaucoup plus importants avec le Δ8-THC par rapport au Δ9-THC après une dose de 20 mg-kg-1 (Dewey et al., 1970 ; El-Alfy et al., 2010 ; Radwan et al., 2015). Ces résultats incohérents peuvent représenter l'absorption variable du THC qui peut se produire avec l'administration de doses i.p.. Après une administration i.t., le Δ9-THC était 1,6 fois plus puissant que le Δ8-THC (Welch & Stevens, 1992). Ceci contraste avec l'administration de doses i.c.v., où le Δ9-THC était 7,9 fois plus puissant que le Δ8-THC (Welch et al., 1995).

3.5 Plaque chauffante

Les effets analgésiques du Δ8-THC ont été testés dans le test de la plaque chauffante chez des souris après une administration i.v., i.p., sous-cutanée (s.c.), orale (p.o.) et i.t. Le Δ8-THC a induit un effet analgésique dose-dépendant avec toutes les voies d'administration (Burstein et al., 1988 ; Chesher et al., 1973 ; Dewey et al., 1970 ; Radwan et al., 2015 ; Uliss et al., 1975 ; Welch & Stevens, 1992 ; Wilson & May, 1975). L'exception est une seule étude qui n'a constaté aucun effet avec des doses i.p. de 1 et 10 mg-kg-1 de Δ8-THC ou de Δ9-THC, peut-être en raison d'une mauvaise absorption (Martin et al., 1975). Il est intéressant de noter que le Δ8-THC était généralement plus puissant dans ce test que le Δ9-THC. Le rapport ED50 du Δ8-THC au Δ9-THC était de 0,64 avec une dose i.v., 0,9 avec une dose s.c., 1 avec une dose p.o. et 0,73 avec une dose i.t. (Chesher et al., 1973 ; Uliss et al., 1975 ; Welch & Stevens, 1992 ; Wilson & May, 1975). Une DE50 n'a pas été déterminée avec une administration i.p., mais des effets analgésiques similaires du Δ8-THC et du Δ9-THC ont été rapportés à 10 et 20 mg-kg-1 (Dewey et al., 1970 ; Radwan et al., 2015).

Les métabolites 11-hydroxy du Δ8-THC et du Δ9-THC étaient tous deux actifs dans le test de la plaque chauffante et étaient équipotents après administration s.c. (Wilson & May, 1975). Ces métabolites étaient tous deux environ 5 fois plus puissants que leur parent respectif, le THC. Les métabolites du 11-COOH-THC ont également eu une activité dans le test de la plaque chauffante lorsqu'ils ont été administrés par voie orale à des souris (Burstein et al., 1988 ; Doyle et al., 1990). Le 11-COOH-Δ8-THC a entraîné une augmentation maximale de la latence de 54 % à 20 mg-kg-1, tandis que le 11-COOH-Δ9-THC a entraîné une augmentation maximale de la latence de 67 % à 10 mg-kg-1. Ces valeurs se situaient dans une fourchette similaire à celle du Δ9-THC parent, qui a entraîné une augmentation de 51 % à 20 mg-kg-1.

3.6 Temps de sommeil en cas d'anesthésie

Le Δ8-THC et le Δ9-THC ont tous deux démontré des effets dose-dépendants dans le test du temps de sommeil de l'anesthésie chez la souris. Testés à 5 mg-kg-1 i.v. ou 10 mg-kg-1 p.o., le Δ8-THC et le Δ9-THC ont eu des effets similaires sur la prolongation du sommeil (Chesher et al., 1974 ; Watanabe et al., 1990). Cependant, le Δ9-THC avait des effets significativement plus importants que le Δ8-THC à la dose inférieure de 1 mg-kg-1 (1,3 fois contre 1,9 fois), ce qui indique une plus grande puissance du Δ9-THC avec un effet maximal similaire entre les deux molécules. Une tendance similaire a été observée avec les métabolites 11-hydroxy, sauf que les effets étaient environ 50 % plus forts par rapport aux molécules mères (Watanabe et al., 1980, 1990). Le 11-oxo-Δ8-THC était également plus fort que son parent, tandis que le 11-COOH-Δ8-THC n'avait pas d'activité significative (Watanabe et al., 1980).

3.7 Stimulus discriminatif

Diverses études ont évalué la capacité du Δ8-THC et de son métabolite à induire une réponse après que les animaux aient été entraînés au Δ9-THC dans des études de stimulus discriminatif (Balster & Prescott, 1992). Le Δ8-THC a pu se substituer entièrement au Δ9-THC chez les rats, bien qu'il ait été environ 2 fois moins puissant en moyenne. Un effet similaire a été détecté chez deux pigeons (Järbe et al., 1977). Le métabolite 11-OH-Δ8-THC s'est également substitué entièrement avec une puissance environ 2 fois supérieure à celle du Δ9-THC en moyenne (Balster & Prescott, 1992). De même, le Δ8-THC a pu se substituer entièrement au Δ9-THC chez le singe rhésus, mais avec une puissance au moins 10 fois inférieure (Wiley, Huffman, et al., 1995).

3.8 Ataxie du chien

L'ataxie du Δ8-THC et du Δ9-THC a été testée chez le chien (Compton & Martin, 1990 ; Dewey et al., 1970 ; Grunfeld & Edery, 1969 ; Martin et al., 1975, 1981 ; Wilson & May, 1975). Les deux molécules ont produit une ataxie dose-dépendante avec des effets qualitativement similaires, mais la dose qui a produit l'ataxie était environ deux fois plus élevée avec le Δ8-THC (0,4 mg-kg-1) par rapport au Δ9-THC (0,2 mg-kg-1).

3.9 Comportement des singes

Les effets du Δ8-THC et du Δ9-THC ont été testés chez des singes après administration i.v. (Edery et al., 1971 ; Grunfeld & Edery, 1969 ; Ho et al., 1972 ; Scheckel et al., 1968) et étaient subjectivement simi